季碳手性中心广泛存在于天然产物、药物和农用化学品中，是增强分子三维复杂性的关键结构单元。然而，受限于严重的空间位阻与有限的构象灵活性，这类手性中心的构建难度极大，在脂肪族体系中的合成尤为困难。这限制了药物发现及对新化学空间的探索。因此，开发高效、通用的对映选择性构建季碳手性中心的方法，已成为现代合成化学领域的热点。

近日，拉斯维加斯3499进入网站浏览器陈芬儿院士/王慧婧副教授团队通过基因挖掘，成功鉴定出一种来源于Ruegeria sp. R14的新型环己酮单加氧酶RuCHMO。该酶对4,4-二取代环己酮底物表现出良好的催化活性和>99%的对映选择性。在此基础上，团队采用FRISM策略对酶进行半理性设计，获得了双突变体Mu2（F490M/L201I）。该突变体对多种功能化底物的催化效率显著提升，分离产率最高可达97%，对映选择性普遍超过99%。基于此，提出了“酶促不对称Baeyer-Villiger反应构筑手性中心 + 化学转化延伸骨架”的组合策略，实现了天然产物(+)-Kopsiyunnanine K的化学酶法全合成。

该研究不仅丰富了酶促不对称Baeyer-Villiger反应的催化工具箱，也为复杂手性季碳中心的构建提供了绿色、高效的酶催化剂。研究成果体现了酶工程与化学合成的深度融合，展示了交叉学科策略在解决合成难题中的潜力。未来，该策略有望拓展至更多复杂天然产物及药物分子的合成中。相关成果发表于ACS Catalysis（https://doi.org/10.1021/acscatal.5c08950）。该研究得到了国家自然科学基金的资助。我院2025级博士生张敏为论文第一作者，王慧婧副教授与陈芬儿院士为共同通讯作者。